儿童用药制剂现状及剂型分析

浏览436次 时间:2018年11月21日 15:42
摘要:我国儿童用药市场需求非常大,但儿童用药品种数量严重不足,剂型单一。随着一系列儿童用药开发鼓励政策的落实,儿童用药迎来了发展的时机,积极开发儿童用药的新品种、新规格、新剂型是药学工作者面临的迫切任务,也是制药企业突破困境发展的机遇。
关键词:儿童用药;制剂现状;剂型分析
中图分类号:R985文献标识码:A文章编号:1671-5837(2018)06-0236-02
1 儿童用药制剂现状
1.1 药物品种、规格、剂型少
儿童的吸收系统和代谢系统均未发育完全,药效学、药物代谢动力学、毒物代谢动力学特征与成人都有明显的差异。儿童从心理上对药物的色香味、外观和用药的依从性要求较高,目前可用的药物制剂远远不能满足儿童用药的需求。
1.2 儿童用药安全信息不全
目前国内临床研究机构对药物在儿童体内的药代动力学特征、安全性、有效性都缺乏必要的研究,临床用药缺乏药理学研究基础。儿童用药的剂型、剂量、药物治疗窗等方面也缺乏相应的研究。因此,药品说明书中有“儿童酌减”或“遵医嘱”等描述语言,难以准确指导药用,特别是在非处方药的使用过程,大多数家长更是无法准确把握。
1.3 儿童用药生产和研发状态
儿童用药生产的批量较小、剂量低、对含量均匀性和准确性要求高、工艺相对复杂,导致其生产成本较高。在研发环节,儿童药品需要投入高额的资金,研发难度大。临床试验难以进行、缺乏数据积累、缺乏儿童用药专业研发机构和人员、研发水平跟不上儿童疾病谱变化、制剂水平与国际差距明显。儿童用药研究缺少必要的可操作性强的法规和指导原则。
2 儿童用药剂型设计
不管从生理学还是从药理学的发展角度看,儿童都不仅仅是缩小版的成人,要依据相应的临床试验数据调整剂量。儿童用药依从性和定量准确性困难仍然是儿科药物发展的两大挑战,也是开发“儿童友好型”药物剂型的重大障碍。儿童用药剂型设计要考虑到的因素:①患者的顺应性;②剂量的准确性;③辅料的安全性,尤其是防腐剂和调味剂;④吞咽问题。
2.1 口服制剂
口服用药是最方便最常用的给药形式,儿科口服制剂总体上可以分成两类,第一类为即时可用的口服剂型,这类制剂主要有普通片、口腔崩解片、溶液剂、混悬剂、糖浆剂等;第二类称为处理后可用的剂型,包括颗粒剂、粉剂等使用前需要用液体分散的剂型,也包括需要与食物或饮料同服的胶囊、颗粒、粉末等。
2.1.1 儿童药物制剂调味技术
儿童用药剂型设计要改善难闻的气味和不良的味道,以便克服儿童用药在生理和心理上的障碍。因此调味技术在口服儿童药用开发中非常关键。
添加合适的甜味剂、酸味剂、香味剂是常用的调味技术。常用的甜味剂有安赛蜜、阿斯巴甜、糖精钠、蔗糖、甜菊苷、麦芽糖等。酸味剂除了能掩盖不良味道外,还可以抑制药物在酸性环境中的析出。香味剂主要指人工香精,常用的有樱桃味、葡萄味、草莓味的人工香精。香味剂和甜味剂的配合使用是常用的调味方法,特别是在中药口服液中。这种方法虽然掩味效果有限,但由于生产成本较低,目前仍是首选。使用这类添加剂时,要特别注意辅料在儿童体内的代谢和蓄积情况,避免辅料对儿童的毒副作用。
对药物粒子进行包衣、骨架吸附等物理处理方法,可以通过抑制药物在口腔中释放达到掩味目的。常用的包衣材料包括:聚丙烯酸树脂、乙基纤维素及氢化蓖麻油等蜡状水不溶性或肠溶性、胃溶性辅料。如已上市的富马酸替诺福韦颗粒剂,使用乙基纤维素对药物颗粒剂包衣,与传统片剂相比,在掩味的同时,也解决了儿童用药吞咽困难的问题。布洛芬混悬剂的不良味道可以用羧甲基纤维素钠和蔗糖、山梨醇和甘油等甜味剂的混合物来包衣遮盖。
采用不溶性材料包衣技术抑制药物在口腔中的释放,可将药物苦味降低到未处理前的百分之一,吸附法最大限度可降低到十分之一,甜味剂、香味剂等添加的方法能将苦味降低至十分之一。
2.1.2 口腔崩解片和口腔速溶膜
口腔崩解片放入口腔后,无需吞咽,接触唾液就会立即崩解或溶解,因此特别适合儿童用药。如氢氯噻嗪迷你口腔崩解片,与传统片剂和胶囊剂相比除了服用方便外,服药的剂量更准确可控,传统制剂最小剂量为12.5 mg,而口腔崩解片的剂量仅为1 mg,只需数清片数,便可准确定量服用。
口腔速溶膜放入口后,数秒钟内便可充分吸取口腔液体,润湿并黏附在口腔黏膜上,药物快速溶解释放。口腔速溶膜的显著优势如下:分散快、无吞咽困难;溶解快,经黏膜直接吸收,起效速度快;无明显的肝脏首过效应,可适当降低用药剂量;携带及使用方便,无需用水和给药器具。由于口腔膜剂独特的优势和专利技术,该项技术受到各大制药公司的青睐,美国已经上市的口腔膜剂已经超过50种。
2.1.3 口服定量给药装置
准确给药是开发儿童用药的另一关键因素,特别是颗粒剂、口服液和混悬液等剂型服药时。开发精确、方便的给药装置对儿童用药安全非常重要,儿童给药常用的定量装置有量杯、量勺、口服注射器、滴管等。如已经上市的左乙拉西坦口服液,包装中就附有多个剂量的准确定量给药的装置。
2.1.4 缓、控释制剂
随着高分子材料技术、制剂工艺技术的发展,缓释、控释制剂的发展取得了较大的成果,儿童用药常用的剂型有缓释颗粒剂、微丸剂、混悬剂等。这类制剂不仅能克服吞咽障碍,还具有胃肠道刺激小、血药浓度平稳、个体差异小等优点,尤其适合儿童用药。
2.2 经皮给药系统
经皮给药由于给药方便、疗效明确,欧美很多制药公司都在经皮给药系统的研究上投入了大量的精力。这类制剂避免了药物对胃肠道的刺激和肝脏的首过效应,减少血药浓度的峰谷变化,使用方便,尤其适宜于儿童药用。美国已有超多20个产品用于临床。
根据时辰药动力学原理设计的妥洛特罗贴剂,根据儿童哮喘在睡眠期间发生概率较大的特点,能够根据哮喘发病的时间规律定时定量释出治疗剂量的药物,达到非常理想的治疗效果,防止血药浓度过快上升,降低毒副作用。而且一天只需黏贴给药一次,用药的依从性非常好。因此特别适合儿童和服药困难的患者。
喜欢运动是儿童的天性,儿童注意缺陷多动障碍临床用药的依从性非常关键。哌甲酯透皮贴剂在临床的应用中大大提高了用药的依从性,黏贴在皮肤上不影响儿童正常的日常活动,减轻了用药监护方面的压力。在解决用药困难的同时,与口服制剂相比,哌甲酯透皮贴剂也避免了肝首过效应和血药浓度的波动,降低了潜在的毒副作用。
小儿退热贴这类水凝胶巴布剂为透皮给药系统的新剂型,属于缓控释制剂的范畴。水凝胶具有载药量大、与皮肤生物相容性好、药物释放性能好、使用方便、不污染衣物以及适合于各种类型的药物分子、药效显著等优点,特别适合于儿童使用。
2.3 吸入制剂
近年来,由于空气污染等原因,儿童呼吸道疾病明显增加。吸入制剂是大龄儿童用药研究的热点。吸入给药直接作用于病灶,疗效直接,不良反应较小。
2.4 直肠给药剂型
直肠给药适用于胃肠道刺激性较大的药物、易被胃液破坏的药物或者口服困难的患者。一天给药一次的儿童退热栓在一定程度也能提高儿童用药的依从性。开塞露、麻黄汤栓剂能解决婴儿无法准确给药的问题。
2.5 儿童用药专用剂量
调整常用剂量开发儿童专用的剂量,是开发儿童用药的一个最为便利的方向。艾司奥美拉唑镁是治疗食管反流的常用药物,该药物12~17岁青少年的推荐日用量为20~40 mg。FDA批准了适宜于1~11岁儿童的日推荐使用剂量10~20 mg。
3 结束语
在我国全民健康条件日益提高的前提下,开发出符合适合儿童药物动力学特征、剂量准确、毒副作用小、安全性高的制剂是儿童用药的重要研究方向,也是企业在当今困局中发展的重大机遇。
参考文献
[1]寸冬梅,李炜,孙琳,等.儿科药物制剂设计及新剂型开发[J].中国药学杂志,2012(56).
[2]井潇,高杰,吴纯启,等.儿童药物安全性评价研究进展[J].国际药学研究杂志,2016(20)
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